1919年6月，蒲圻中学的爱国学生积极声援北京爱国学生的爱国行动，他们举行游行示威，沿途高呼“外争国权、内惩国贼、”“取消二十一条”的口号，并散发了《爱国宣言书》。1921年蒲圻中学学生漆元昌考入武昌华中医科大学，被选为华中医科大学学生会主席、湖北学联执委，并由恽代英同志介绍加入了中国共产主义青年团。1924年，漆昌元转为中国共产党正式党员。1925年秋，漆昌元受董必武的派遣回到蒲圻，领导当地群众同军阀政府进行斗争，并秘密发展了沈国桢、卢祯祥、叶佩芬、彭人杰等一批斗争骨干入党。1926年春，中共蒲圻县第一个党小组成立，沈国桢任组长。不久，经中共湖北区区委委员兼组织部部长陈谭秋批准，成立中共蒲圻县特别支部。
1926年7月，中共湖北省执委陆续派遣侯矩芳、熊映楚等一些共产党员到蒲圻开展工作，发展党员，全县党员人数达到145人。11月，经董必武提议，中共湖北区执委研究同意，正式成立中共蒲圻县党部。不久漆昌元奉命改组国民党蒲圻县党部，并任县党部常务委员，之后漆昌元担任中共蒲圻县党部书记。1927年5月，熊映楚接替漆昌元任中共蒲圻县委书记。中共蒲圻县委建立后，进一步推动了工农革命运动的深入发展，党组织也进一步扩大。1927年9月，全县共产党员发展到500余人，先后建立了18个基层党支部。
1927年8月，为了加强对鄂南秋收暴动的领导，中共湖北省委决定成立鄂南秋收暴动的指导机关——鄂南特别委员会，由吴德峰任特别委员会书记。秋收暴动失利后，大批共产党人和革命群众惨遭杀害，党组织遭到严重破坏，革命暂时处于低潮。1928年4月，在鄂南革命中心——金紫山中心坪成立了鄂南工作团，由李绍先任主任。10月，省委决定恢复蒲圻县委组织，在中心坪选举产生了中共蒲圻县临时县委机构，由陈克昌担任县委书记。临时县委辖东、南、西、北4个区委。
1929年5月，中央根据湖北的形势决定改鄂南特委为蒲圻中心县委，管辖咸宁、通山、通城、崇阳、蒲圻、嘉鱼等县。6月，在蒲圻中心县委书记赵世当的主持下，召开了蒲圻县第一次党员代表大会，各区区委书记、支部书记和党小组长及全体县委委员参加了这次会议。会上全体代表认真学习了中心县委制订的《鄂南工作大纲》，重新选举产生了中共蒲圻县委领导机构，徐敬之当选为县委书记。这次党代表大会的召开，为蒲圻党组织的建设和红色赤区的发展打下了良好的基础。
1930年6月，中共湖北省委第四次代表大会在上海召开，会议决定撤销蒲圻中心县委，重建鄂南特委。从1927年8月至1931年8月，鄂南特委机关先后恢复、改名、重建，一直处于组织建设阶段。湘鄂赣省委成立后，于1931年8月决定鄂南特委与鄂东特委合并，成立鄂东南道委。至此党在蒲圻创立的特委（中心县委）暂告一段落。
1932年9月，中共鄂东南道委开辟咸（宁）、蒲（圻） 、崇(阳）、通（县）边境地区,恢复和发展鄂南苏区，组建了中共鄂南工作团 。1933年8月，咸蒲崇通县委成立，由徐自然担任书记。1934年1月，中共湘鄂边中心县委成立后，派冯远超等组成中共长武路工作团，在蒲圻境内铁路沿线做组织发动工作；同年4月，中心县委派李济平等30余人组成中共驻蒲圻代表团，开展组织发动工作。中共长武路工作团和中共驻蒲代表团是中共湘鄂边中心县委在蒲圻辖区的两个县级党组织，这两个组织经过一年的努力工作，先后建立了金紫、洪下、杨林3个区委，苏区面积扩大到200多平方公里。是年冬，蒲圻辖区各级党、政、军、群组织在国民党军队和地方反动武装的进剿下，遭到极大的破坏，党员和干部分别隐蔽和转移，被迫转入地下斗争，开始进入三年艰苦的游击战争时期。
1939年8月，鄂南特委书记何功伟来到蒲圻，组织蒲圻的共产党员开会，传达中共中央长江局的指示，宣布成立中共蒲圻特别支部，由张进任书记。11月，蒲圻沦陷，特支转入地下活动。1942年6月，咸蒲崇中心县委分析了鄂南山地抗日斗争形势，决定把开辟嘉鱼、蒲圻的工作列为重点，调中心县委组织部部长张进组建嘉（鱼）、蒲（圻）、临（湘）工委，张进任工委书记，之后工委发展为嘉蒲临县委。1944年4月为了落实中央指示，占领若干有利地形，实施南进战略，张体学派雷同率领30余人回咸蒲崇开展工作，并组建咸蒲崇县委，由雷同任书记。中共咸蒲崇县委不断扩大抗日根据地，活动范围达到100多平方公里，人口6万余人，三五九旅南下支队司令员王震和习仲勋都曾到根据地桃花坪驻扎过。
1945年10月，鄂南党政军组织撤离江北，蒲圻沦为国统区。1948年冬沔东县委成立，蒲圻地下革命组织在沔东县城工部的领导下，大力开展革命活动，进行武装斗争。
1949年4月，中国人民解放军第二、第三野战军和地方武装在长江南北广大人民的支援下，彻底摧毁了国民党军队的长江防线，随着战局的迅速变化，江汉解放区襄南地委于5月15日在沔阳新沟咀召开会议，会议决定成立中共蒲圻县委和蒲圻县人民政府，李秉范任蒲圻县委书记兼县长。5月25日，李秉范和中国人民解放军蒲圻指挥部指挥长熊占彪率领一班人马，进驻蒲圻城，开始全面工作。县委、县政府机关驻地城厢镇东门，隶属中共沔阳地委。
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